002期| BrainNews抑郁症研究简报
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第002期
1
标题：经过8周抗抑郁药治疗后病情缓解的重度抑郁症患者与无缓解患者相比大脑皮质增厚
译者：Lenore
抗抑郁药治疗结果与重度抑郁症（Major Depressive Disorder, MDD）患者的潜在神经生物机制之间的关系仍不明确。在这项前瞻性研究旨在探查MDD病情有所缓解的患者与无缓解患者相比大脑皮质厚度和皮质下体积的差异。
58名在17项汉密尔顿抑郁量表评分中得分至少为17且至少2个月未接受药物治疗的MDD患者及41名健康对照者接受了结构性磁共振检查(sMRI)。在基线时，MDD患者开始服用选择性5−羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI)、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)或沃替西汀 (vortioxetine)。经过为期8周的抗抑郁药治疗后，MDD患者们接受了与之前相同的sMRI扫描程序。
本研究使用了FreeSurfer软件包（版本6.0）来分析结构图像。纵向分析结果显示，症状有所缓解的MDD患者与无缓解的患者相比之下右侧大脑皮质有6个区域增厚明显，其中包括颞上皮质 (superior temporal cortex)，楔前叶 (precuneus)，前中额叶皮质 (rostral middle frontal cortex)，岛盖部 (pars opercularis)（区域延伸到了脑岛），下顶叶皮质 (inferior parietal cortex)和缘上皮质 (supramarginal cortex)。
研究结果表明，这些牵涉到认知、情绪调节及反刍的大脑结构性改变可能与抗抑郁药治疗效果有关联。
关键词：抗抑郁治疗；大脑皮质厚度；神经成像；SSRI；SNRI
MDD患者与对照组相比更薄的皮质区域
病情有缓解的MDD患者与无缓解患者相比皮质厚度在抗抑郁药治疗中有所增加
参考文献：Saricicek Aydogan, A., Oztekin, E., Esen, M. E., Dusmez, S., Gelal, F., Besiroğlu, L., & Zorlu, N. (2019). Cortical thickening in remitters compared to non-remitters with major depressive disorder following 8-week antidepressant treatment. Acta Psychiatrica Scandinavica. doi:10.1111/acps.13065
2
标题：儿童期受虐待后抑郁和焦虑恢复能力的神经生物学标志物
译者：Ayden Lee
儿童时期的逆境 （adversity）与消极的心理健康密切相关，这其中包括抑郁和焦虑。科学家们利用认知神经科学来辨别儿童恢复能力（resilience）的机制，尤其针对被虐待过的儿童，这可以为治疗或预防精神疾病提供可行的干预目标。本篇文章的作者们提出了一个概念模型，从而来解释儿童在经历过逆境后对于抑郁和焦虑恢复能力的潜在神经生物学机制。
具体而言，作者们认为，情绪认知控制的神经回路有可能会促进恢复力，其中利用额顶叶控制网络（frontoparietal control network）调节杏仁核对负面情绪线索的反应能力，例如在认知重估期间，暴露于逆境之后内化症状的缓冲风险。
在这篇文章中，作者利用纵向样本为这个恢复力模型提供了初步支持，总共151名年龄在8-17岁的参与者，其中存在受虐待史（n = 79）和没有（n = 72）儿童虐待史的被试在接受fMRI时完成了认知重估任务。结果表明，在受虐待儿童的重估过程中，那些能够更好地利用前额控制区并能够很好的调节杏仁核反应活动的儿童，表现出较低的抑郁风险。相比之下，在没有虐待史的青少年中，重估期间的神经功能与抑郁之间没有关联。
这些初步研究结果支持了假设，即能够更好的利用额顶网络去调节情绪的儿童在其儿童期受虐待后表现出更强的抗抑郁能力。他们从而提出针对认知重估和其他认知情绪调节策略的干预措施可能有助于减少暴露于逆境的儿童患抑郁症的可能性。
关键词：恢复能力/适应力；情绪调节；青春期；额顶叶控制网络；杏仁核
在认知重估期间杏仁核活动缓和了儿童受虐待和抑郁症状的关联
在认知重估期间，前额叶活动缓解了儿童受虐和抑郁之间的关联
参考文献：Rodman, A. M., Jenness, J. L., Weissman, D. G., Pine, D. S., & McLaughlin, K. A. (2019). Neurobiological markers of resilience to depression and anxiety following childhood maltreatment: The role of neural circuits supporting the cognitive control of emotion. Biological Psychiatry.
3
标题：抗抑郁治疗与大脑连接的关系：治疗机制探究
译者：Lucy LIU
抗抑郁药物可以有效治疗抑郁症，然而近50％的患者要么对药物没有反应，要么会产生副作用，使其无法继续治疗。确定抗抑郁药物作用通路的机制研究可以帮助理解抑郁症的药理学基础。为实现这一目标，本研究旨在通过两项安慰剂—对照组临床试验确定抗抑郁治疗对神经连接的影响及其与症状改善的关系。
两项试验志愿者均为患有长期抑郁症的成年人，并控制了年龄和性别。研究观察了32名服用了10周度洛西汀（duloxetine，每日30-120毫克;平均92.1毫克/天[标准差30.00]）与34名服用了12周去甲文拉法辛（desvenlafaxine，每日50-100毫克; 93· 6毫克/天[标准差16·47]）的志愿者在治疗前后的全脑功能连接变化，以及该变化与抑郁症状（24项汉密尔顿抑郁评定量表）及疼痛症状严重程度（症状检查表-90-修订版）改善之间的相关。
结果发现，在两项研究中，与安慰剂组相比，抗抑郁药物降低了丘脑—皮质—导水管周围网络内的功能连接（度洛西汀研究：β= -0.06; 95％ CI -0.08至-0.03; p <0.0001，ηp2= 0.44;去甲文拉法辛研究：-0.06，-0.09至-0.03; p <0.0001，ηp2= 0.35），该网络此前被证明与疼痛经历有关。
同时，研究还发现该网络的功能连接降低不仅与两项研究中患者的抑郁症状改善相关（度洛西汀研究：r = 0.38, 95％ CI 0.01-0.65; p = 0.0426;去甲文拉法辛研究：0.44, 0.10-0.69; p = 0.0038），还与去甲文拉法辛研究中患者的疼痛症状改善有关（0.39, 0.04-0.65; p = 0.0299）。
综上，该研究表明了与疼痛经历相关的丘脑—皮质—导水管周围网络是新型抗抑郁药物治疗的一个新的、潜在的重要靶标。
关键词：抗抑郁治疗 度洛西汀 去甲文拉法辛 功能连接 丘脑-皮质-导水管周围网络
参考文献：Wang, Y., Bernanke, J., Peterson, B. S., McGrath, P., Stewart, J., Chen, Y., ... & Rutherford, B. R. (2019). The association between antidepressant treatment and brain connectivity in two double-blind, placebo-controlled clinical trials: a treatment mechanism study. The Lancet Psychiatry.
4
标题：mGluR5失调作为自杀意念的生物标志物的在体证据
译者：Sheena
最近的证据表明，代谢型谷氨酸能受体5（mGluR5）在创伤后应激（PTSD）和自杀行为中的病理生理学中失调。作者使用正电子发射断层扫描和[18F] FPEB技术，将PTSD（n = 29）和MDD（n = 29）患者体内mGluR5的显像信号进行量化，作为自杀意念（SI）的指标，与健康组进行对照（ n = 29）。
接着用五个关键额叶和脑边缘区域中的静脉输入计算分布容积，观察到PTSD中mGluR5的显像信号显著高于所有健康组个体感兴趣的区域（P = 0.001-0.01）。并与MDD个体的三个脑区进行比较（P = 0.007），发现mGluR5显像信号在MDD和健康组个体之间没有显着差异（P = 0.17）。
重要的是，与没有SI的PTSD个体相比，作者观察到PTSD-SI组中mGluR5显像信号的上调（P = 0.001-0.007）。
因此，该研究结果提示，mGluR5可能可以作为干预和管理创伤后应激障碍中的自杀风险的靶点。
关键词：PTSD, 代谢型谷氨酸能受体5（mGluR5）, 自杀意念, PET
A) vmPFC中mGluR5可用性与PTSD患者POMS（POMS-T）紧张分量表评分之间存在正相关关系。(B) vmPFC中mGluR5可用性与MDD患者POMS-T评分之间存在负相关. (C) vmPFC POMS中mGluR5可用性与PTSD患者总分之间的正相关性。(D) vmPFC中mGluR5可用性与MDD患者POMS总分之间的负相关
参考文献：ESTERLIS I. In vivo evidence for dysregulation of mGluR5 as a biomarker of suicidal ideation. PNAS, 2019.
5
标题：小胶质细胞调控的氧化应激介导了社会斗争失败的行为学反应
译者：格式化
长期社会斗争失败能够导致雄性小鼠表现出抑郁、焦虑以及社交回避等行为。慢性社会斗争易感小鼠的小胶质细胞激活，其氧化应激的标记物也显著增高。因此研究假设小胶质细胞中活性氧的产生参与调节长期社会斗争诱导的情感障碍。
首先，在长期社会斗争开始前以及14天的过程中，通过注射CSF1受体的拮抗剂PLX5622，选择性的耗竭了99%小胶质细胞，通过黑白盒以及社会交互行为检测发现，相对于正常小鼠，小胶质细胞耗竭能够保护小鼠免受长期社会斗争失败的压力。在给予二氢乙胺后，通过免疫组化检测发现长期社会斗争失败后活性氧产物明显增加，而在小胶质细胞耗竭小鼠中，活性氧降低到基础水平。在未耗竭小胶质细胞的小鼠中，在脑室内持续注射N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，活性氧抑制剂）也能够保护小鼠免受社会斗争失败的危害。在长期社会斗争应激结束时，停止注射PLX5622可使得小胶质细胞再生。
停止注射14天以后，脑内充满新生小胶质细胞的小鼠，表现出了行为缺陷。同时，神经元以及新生的小胶质细胞中活性氧产物也都明显增加。在小胶质细胞再生期注射N-乙酰半胱氨酸抑制活性氧的产生，也能够预防小鼠的行为缺陷，或加速行为缺陷的恢复。
这些结果表明，在压力暴露期及之后，小胶质细胞能够促进活性氧的产生，这种活性氧的升高在情绪紊乱中具有至关重要的作用，并且在压力应激停止以后阻止行为学以及神经化学内稳态的恢复。
关键词： 小胶质细胞；活性氧；社会应激
参考文献：Lehmann, M. L., Weigel, T. K., Poffenberger, C. & Herkenham, M. The behavioral sequelae of social defeat require microglia and are driven by oxidative stress in mice. Journal of Neuroscience, 0184-0119 (2019).
6
标题：慢性食物抗原特异性IgG介导的超敏反应是导致青少年抑郁症的危险因素
译者：he
重度抑郁症（MDD）是全世界最常见的精神疾病。研究表明，全身性慢性低度炎症通过影响单胺能和谷氨酸能神经传递与MDD的发展进程相关。然而，在抑郁症的初期阶段，各种促炎细胞因子是否异常升高仍然不清楚。
在本研究中，184名处于抑郁症初期阶段的青少年患者作为主要的实验评估对象，相同数量的健康个体作为对照组。我们检测患者与对照组血清中的高敏C-反应蛋白（hs-CRP），肿瘤坏死因子-α（TNF-α），IgE，14种不同类型的食物抗原特异性IgG，组胺，同型半胱氨酸，S100钙结合蛋白B和二胺氧化酶水平是否存在差异。
我们没有发现两组血清中hs-CRP和TNF-α水平的任何显著差异。然而，患者的组胺水平（12.35 lM）显著高于对照组（9.73 lM，P <0.001，曼-惠特尼U检验）。
此外，在患者组中也发现了显著高的血清食物抗原特异性IgG阳性率。研究还发现超过80％的患者表现出伴随血清组胺水平升高的长期食物不耐受，这可导致血脑屏障通透性过高，血脑屏障通通性的改变与之前报道过的 MDD的发病机理有关。因此，长期高水平的血清组胺可能是导致抑郁症发作的重要因素，而抗组胺释放可能是抑郁症治疗的一种新的治疗策略。
关键词： 组胺 高敏反应 炎症
患者血清组胺水平显著高于对照组
参考文献：Tao, Z. Fu and L. Xiao.(2019) Chronic Food Antigen-specific IgG-mediated Hypersensitivity Reaction as A Risk Factor for Adolescent Depressive Disorder, Genomics Proteomics Bioinformatic.
校对/排版：Simon （brainnews编辑部）
题图：vantagepointrecovery.com
【抑郁症研究简报】往期回顾
1 杭州纽顿科技生物科技有限公司 400元
2 江苏博恩医疗科技有限公司 400元
3 成都药康生物科技有限公司 300元
4 杭州拾睿科技有限公司 200元
5 上海科技大学 胡霁 200元
6 升元投资 栗源 200元
7 友福乐 150元
8 AAA苦咖啡 150元
9 BioWorld 公众号 100元
10 西南大学 方永慧 100元
11 暨南大学 陈蔚炜 100元
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14 张楠 100元
15 今天吃小鱼干了吗 100元
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17 陕西师范大学 甘雨 100元
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